Les maladies inflammatoires de l’intestin (MII) touchent 1,6 million de personnes aux États-Unis et un nouveau médicament généré par l’intelligence artificielle pourrait aider à soulager les symptômes.
Insilico Medicine, une société de biotechnologie basée à Hong Kong et à New York, basée sur l’IA, a récemment annoncé que son nouveau médicament contre les MII conçu par l’IA – ISM5411 – est entré dans la phase I des essais cliniques.
Il s’agit du cinquième médicament conçu par l’IA d’Insilico à entrer dans le pipeline.
QU’EST-CE QUE L’INTELLIGENCE ARTIFICIELLE (IA) ?
S’il est approuvé, ce serait le premier médicament à traiter les MII en bloquant le domaine de la prolyl hydroxylase (PHD), une protéine qui régule les gènes de protection de la barrière intestinale du corps, selon Alex Zhavoronkov, PhD, fondateur et PDG d’Insilico Medicine.
« L’ISM5411 est un candidat potentiellement premier de sa catégorie pour le traitement des MII – cela signifie qu’il est conçu pour traiter la maladie d’une manière entièrement nouvelle », a déclaré Zhavoronkov à Headline Hub dans une interview.
Les MII, qui comprennent la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, provoquent des symptômes débilitants tels que des douleurs abdominales, de la diarrhée, de la fatigue, une perte de poids et des saignements rectaux, selon la clinique Mayo.
« Cette maladie est en augmentation dans le monde industrialisé, mais il n’existe actuellement aucun remède et peu de traitements », a déclaré Zhavoronkov.
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De nombreux médicaments actuels contre les MII sont anti-inflammatoires et reposent sur l’immunosuppression pour fonctionner.
« Cela comporte son lot de risques, car la suppression du système immunitaire peut donner lieu à des infections chroniques et à des maladies tumorales », a déclaré Zhavoronkov.
D’autres médicaments biologiques pour les MII sont administrés par voie intraveineuse ou par auto-injection.
« Nous savions qu’il y avait un besoin important dans ce domaine et nous voulions trouver une nouvelle façon de traiter les MII qui se concentre sur la guérison et la reconstruction de la muqueuse intestinale pour conduire à une amélioration à long terme de la maladie plutôt que de simplement traiter les symptômes », a déclaré Zhavoronkov.
Les patients atteints de MII produisent significativement plus de protéine PDH que ceux qui ne souffrent pas de cette maladie.
L’équipe de recherche et développement d’Insilico a utilisé Chemistry42, le moteur de chimie générative d’IA de la société, pour concevoir une molécule permettant de bloquer le PDH et de produire des gènes qui protègent la barrière intestinale.
LE PREMIER MÉDICAMENT GÉNÉRÉ PAR L’IA ENTRE DANS LES ESSAIS CLINIQUES SUR LES HUMAINS, CIBLANT LES PATIENTS ATTEINTS DE MALADIES PULMONAIRES CHRONIQUES
« Vous pouvez considérer Chemistry42 comme un ChatGPT pour les nouvelles molécules », a déclaré Zhavoronkov.
« Mais au lieu de fournir des commandes textuelles et de laisser un modèle d’IA générer un nouvel essai ou un nouveau poème basé sur des données existantes, notre plateforme s’appuie sur des données biologiques et chimiques pour concevoir une molécule entièrement nouvelle en utilisant nos instructions. »
« Notre plateforme d’IA a conçu un certain nombre de molécules possibles pour répondre à nos critères et les a classées, et notre équipe de R&D a synthétisé et testé un certain nombre d’entre elles avant de sélectionner ISM5411 comme le candidat le plus prometteur », a déclaré Zhavoronkov.
Un médicament oral, l’ISM5411, est décrit comme « restrictif intestinal », ce qui signifie qu’il agit uniquement sur l’intestin sans affecter les autres parties du corps, a-t-il noté.
« Ce qui est très important, c’est qu’il favorise la réparation de la muqueuse », a déclaré Zhavoronkov.
« En d’autres termes, nous avons conçu ce médicament pour aider à rétablir le fonctionnement normal de l’intestin. »
Des recherches antérieures ont montré que la réparation de la muqueuse est efficace pour réduire l’hospitalisation et améliorer le pronostic à long terme des patients atteints de MII.
Le médicament contre les maladies inflammatoires de l’intestin d’Insilico a officiellement commencé ses essais sur 76 volontaires sains en Australie pour évaluer sa sécurité et sa tolérance à des doses progressivement croissantes, a déclaré Zhavoronkov.
Après avoir terminé l’essai de phase 1a, Insilico prévoit de lancer un essai clinique multicentrique international aux États-Unis, en Chine et dans d’autres pays, avec trois groupes de traitement et un groupe placebo.
« Notre équipe clinique travaille dur pour concevoir et exécuter les essais cliniques afin de les développer davantage et de pouvoir commencer à aider les patients dans le besoin », a déclaré Zhavoronkov.
« Alors que nous continuons à faire progresser ce médicament, nous sommes également impatients d’entrer en contact avec des entreprises disposant d’une expérience et de ressources pertinentes et intéressées par le développement conjoint de cet actif avec notre équipe. »
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L’ISM5411 est l’un des plus de 30 médicaments conçus par la plateforme d’IA d’Insilico, dont de nombreux contre le cancer, ainsi que la fibrose, les maladies du système nerveux central et la COVID-19.
Le médicament phare de la société, le premier médicament découvert et généré par l’IA à atteindre les essais de phase II auprès de patients, est destiné au traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique, une maladie pulmonaire progressive au pronostic extrêmement sombre.
Le Dr Supriya Rao, gastro-entérologue basé dans le Massachusetts, n’a pas participé au développement du médicament d’Insilico, mais a apporté sa contribution sur l’ISM5411.
« Je pense que c’est très prometteur », a déclaré Rao à Headline Hub. « Bien sûr, il y aura des obstacles à surmonter, et les données sont très nouvelles à ce stade de développement. »
« La sécurité et l’efficacité à long terme sont préoccupantes, mais nous ne faisons que commencer à nous lancer dans l’aventure de l’IA et des soins de santé », a-t-elle ajouté.
Tous les traitements ont leurs avantages et leurs inconvénients, a noté Rao, en particulier dans le cas de « maladies très individualisées » comme les MII.
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« Cela pourrait-il accélérer le processus de guérison et offrir un plan de traitement plus ciblé avec des effets secondaires minimes ? C’est une possibilité enthousiasmante », a-t-elle déclaré. « Notre objectif en tant que professionnels de la santé est toujours d’obtenir de meilleurs résultats pour les patients. »
Le Dr Harvey Castro, expert en IA et médecin urgentiste de Dallas, au Texas, qui n’a pas non plus participé au développement de l’ISM5411, a noté que bien que prometteurs, ces types de médicaments générés par l’IA peuvent comporter des risques inhérents.
« La principale préoccupation est l’incertitude entourant leurs effets à long terme, car les médicaments conçus par l’IA constituent une frontière médicale relativement nouvelle », a déclaré Castro à Headline Hub.
« Il faut également veiller à ce que les algorithmes d’IA soient formés sur des ensembles de données complets et impartiaux, car des interprétations erronées ou des lacunes dans les données pourraient conduire à des médicaments inefficaces ou nocifs. »
Castro a souligné que les cadres réglementaires existants pourraient ne pas répondre de manière adéquate aux nuances du développement de médicaments basé sur l’IA.
« La sensibilisation du public est essentielle », a-t-il déclaré.
« À mesure que ces médicaments passent des laboratoires de recherche aux milieux cliniques, le public doit comprendre leur potentiel et leurs limites », a poursuivi Castro.
« Il est essentiel d’informer les patients et les prestataires de soins de santé sur la manière dont les médicaments générés par l’IA sont développés et sur leur impact potentiel sur les paradigmes de traitement. »